Etiologie génétique du névrosisme

L'équipe dirigée par Smith, Escott-Price & Davies ont sorti une étude dont l'objectif était d'identifier les gènes en lien avec le névrosisme (trait de personnalité dont les deux pôles sont la vulnérabilité aux affects négatifs et la stabilité affective). Les auteurs de l'article (en accès libre sur ce lien) précisent que les personnes souffrant de trouble dépressif caractérisé, de trouble anxieux, d'addiction, de trouble de la personnalité et de schizophrénie ont un névrosisme élevé sur les échelles de personnalité.

Ils ont passé à la moulinette statistique les dossiers de plus de 100 000 personnes et leur ont demandés de répondre à 12 questions évaluant le névrosisme (issues du mini-questionnaire révisé d'Eysenck - EPQ-R-S) :

1. Does your mood often go up and down?
2. Do you ever feel 'just miserable' for no reason?
3. Are you an irritable person?
4. Are your feelings easily hurt?
5. Do you often feel 'fed-up'?
6. Would you call yourself a nervous person?
7. Are you a worrier?
8. Would you call yourself tense or 'highly strung'?
9. Do you worry too long after an embarrassing experience?
10. Do you suffer from 'nerves'?
11. Do you often feel lonely?
12. Are you often troubled by feelings of guilt?

Ce questionnaire rapide permet d'obtenir un score total sur 12 (un point par réponse oui). Les auteurs confirment qu'il existe une différence significative entre homme et femme sur ce trait de personnalité... au détriment des femmes (moyenne des hommes à l'EPQ-R-S=3.58, s.d.=3.19; moyenne des femmes à l'EPQ-R-S=4.58, s.d.=3.26; p=0.001). Les auteurs expliquent cette différence par des variantes génétiques, des allèles rares et/ou des modulations environnementales car ils précisent que le polymorphisme nucléotidique est similaire entre homme et femme.

Il ressort des analyses statistiques que 9 loci (emplacements sur un chromosome) sont associés à ce trait, le tout sur les chromosomes 1, 3, 4, 8, 9, 17 et 18. Sont particulièrement associés au névrosisme :

• GRIK3 : code pour les récepteurs kaïnates réagissant au glutamate, neurotransmetteur qui a une fonction excitatrice,
• CELF4 : code pour une protéine qui régule les excitations neuronales,
• CRHR1 : code pour les récepteurs de l'hormone corticotrope qui intervient dans les réponses endocrinologiques, immunologiques et comportementales au stress,
• MAPT : code la protéine Tau permettant la stabilisation des microtubules elles-mêmes responsable de transmettre le produit du neurone au sein des axones et dendrites,

• KLHL2 : code une protéine de liaison de l'actine qui joue un rôle dans la contraction musculaire mais qui serait associée aux récepteurs de pentraxine neuronale (une autre protéine ayant pour rôle l'absorption des macromolécules synaptiques ainsi que dans la plasticité synaptique),
• Avec prudence : PTPRD : code pour des récepteurs de la tyrosine phosphatase qui joue l'organisateur des synapses et participe à leur plasticité.

Les auteurs précisent d'ailleurs que le gène GRIK3 est le meilleur prédicteur génétique du suicide !

Cette étude est enfin un argumentaire pour que des critères biologiques soient davantage impliqué dans les systèmes de classification diagnostique en psychiatrie.

Ah ! Ils sont forts les salauds !

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Sources :
Roy, J. (1889). La grande névrose [première de couverture héliogravure]. In. J. Gerard (auteur), La grande névrose. Paris: Marpon.

Smith, D. J., Escott-Price, V., Davies, G., Bailey, M. E. S., Colodro-Conde, L., Ward, J., Vedernikov, A., Marioni, R., Cullen, B., Lyall, D., Hagenaars, S. P., Liewald, D. C. M., Luciano, M., Gale, C. R.,  Ritchie, S. R., Hayward, C., Nicholl, B., Bulik-Sullivan, B., Adams, M., Couvy-Duchesne, B., Graham, N., Mackay, D., Evans, J., Smith, B. H., Porteous, D. J., Medland, S. E., Martin, N. G.,  Holmans, P., McIntosh, A. M., Pell J. P., Deary, I. J. & O'Donovan, M. C. (2016). Genome-wide analysis of over 106 000 individuals identifies 9 neuroticism-associated loci. Molecular Psychiatry (21), 749–757; doi:10.1038/mp.2016.49; published online 12 April 2016.